«Superman: La serie animada» es protagonizada por Superman y forma parte del mismo universo de «Batman: La serie animada», «Batman del futuro», «Liga de la Justicia» y «Liga de la Justicia Ilimitada». A diferencia de otras versiones, esta serie no está dirigida a un público infantil, pues las aventuras no tienen un «mensaje» y los personajes no son unidimensionalmente «buenos» o «malos». La acción tiene un buen grado de violencia, y en más de una ocasión hay personajes que son asesinados o condenados a la pena de muerte.
El protagonista principal es Superman, y lo acompañan sus padres adoptivos Johnatan y Marta Kent. A Clark Kent lo acompañan sus compañeros periodistas Louis Lane, Jimmy Olsen y Perry White. Con los villanos, destacan Lex Luthor, en su versión de empresario; Darkseid y los habitantes de Apokolips. Además, aparecen numerosos personajes invitados, como Batman, Flash, Dr. Destino, Aquaman, Linterna Verde (Kyle Rayner), entre otros.